logo

Niemann-Pick-sygdom (sphingomyelinose) er en gruppe af sygdomme forårsaget af genetiske mutationer, der påvirker lipidmetabolisme. Der er 3 typer:

  • Type A er en akut form af sygdommen hos nyfødte.
  • Type B er en moderat form. Det er mindre almindeligt, kronisk og har ikke neurologiske manifestationer.
  • Type C er en biokemisk og genetisk særskilt form af sygdommen.

Sommetider er type D. også kendetegnet. Det er kun blevet noteret hos franske mennesker, der bor i en lille geografisk region i Canada, og er en type C-art.

Hver type Niemann-Pick-sygdom påvirker forskellige organer. Afhængig af sygdommens art kan beskadigelse af nervesystemet og åndedrætssystemet udvikle sig eller være fraværende. Forskellige typer af denne sygdom er karakteriseret ved forskellige symptomer.

Type C er signifikant forskellig fra de to andre typer af sygdommen i sin biokemiske og genetiske natur. Mennesker med denne type sygdom kan ikke metabolere kolesterol og andre lipider korrekt. Som følge heraf opstår overskydende kolesterol i leveren og milten. Langt de fleste patienter med denne type sygdom dør i en alder af 20 år, hvor mange dør op til 10 år. Ved senere symptomer kan enkelte patienter leve op til 40 år.

Niemann-Pick sygdom type A og B findes i mange etniske grupper, men ashkenazi jøder er præget af en øget forekomst af denne sygdom. I denne genetiske gruppe er hyppigheden af ​​sygdommen 1 pr. 40.000. Samtidig er 1 ud af hundrede mennesker den passive bærer af genet, der er ansvarlig for udviklingen af ​​denne sygdom. Type A og B sphingomyelinose hos andre etniske grupper forekommer hos omkring 1 i 25000 tilfælde. Type A forekommer hyppigst, og 85% af dødsfald fra Niemann-Peak-sygdom er forbundet med denne type sygdom. Type C i Vesteuropa er præget af 1 tilfælde pr. 150.000 indbyggere.

Årsager til sygdommen

Alle former for sphingomyelinose er arvelige autosomale recessive sygdomme. Sygdommens manifestation kræver tilstedeværelsen af ​​en arvelig genetisk mutation i et af de gener, der er ansvarlige for udviklingen af ​​sygdommen. Risikoen for at udvikle sygdommen er lig med mænd og kvinder.

Niemann-Pick sygdom type A og B skyldes mangel på et bestemt enzym (sphingomyelinase, som spalter sphingomyelin). Dette enzym er sædvanligvis til stede i lysosomer (specielle formationer inde i cellerne), det er nødvendigt for metabolisme af lipider (fedtstoffer). Hvis dette enzym er fraværende eller ikke fungerer korrekt, fører det til akkumulering af fedt i cellen, celledød og svigt i funktionen af ​​en række organer og systemer i kroppen.

Type C sphingomyelinose er en dødelig sygdom forårsaget af en fejl i opbevaring af fedtstoffer. Når dette sker, akkumuleres kolesterol i leveren, milt og centralnervesystemet. Mutationer i to uafhængige gener fører til de kliniske manifestationer af denne sygdom.

Hvad er symptomerne?

Symptomer på Niemann-Pick-sygdommen kan variere betydeligt. Diagnose er kompliceret af, at helt forskellige sygdomme kan føre til de indledende symptomer. De tidlige stadier af sygdommen er karakteriseret ved manifestationen af ​​individuelle symptomer, og ikke hele spektret.

Udviklingen af ​​symptomer på sphingomyelinose type A begynder i de første måneder af livet. Blandt de foreliggende symptomer:

  • hævelse af maven i 3-6 måneder;
  • røde pletter vises ikke på fundus
  • mangel på appetit
  • tab af grundlæggende motoriske færdigheder, stigende med tiden.

Niemanns Pick-type B-sygdom er karakteriseret ved mildere symptomer. Symptomer udvikler sig i sen barndom eller ungdomsår.

En stigning i underlivets størrelse kan observeres hos små børn. Hjernen og nervesystemet er praktisk taget ikke involveret i patogene processer. Nogle patienter kan have tilbagevendende infektioner.

Niemann Pick sygdom af type C rammer normalt børn i skolealderen. Denne sygdom kan dog udvikle sig hos spædbørn og voksne. Symptomer kan omfatte:

  • nedsat lem mobilitet;
  • forstørret milt
  • forstørret lever
  • gulsot ved fødslen eller kort efter fødslen;
  • læringsvanskeligheder og intellektuel nedbrydning
  • epileptiske anfald;
  • taleforringelse;
  • pludseligt tab af muskel tone, som kan føre til et fald
  • fingers tremor
  • problemer med at hæve eller sænke øjnene;
  • ustabil gang, problemer med at gå.

Symptomerne på type D-sphingomyelinose nævnt ovenfor ligner dem for type C.

Diagnostiske metoder

Ved diagnosticering af sphingomyelinose type A og B foretages der normalt en klinisk diagnose. For at lette diagnosen anvendes en analyse af sphingomyelinaseaktivitet i blodet. På trods af at denne type analyse effektivt identificerer individer med to mutantgener, er det ikke særlig pålideligt at fastslå tilfælde, hvor kun ét gen har muteret.

Niemann Pick-type C-sygdom diagnosticeres af en hudbiopsi. Ved laboratoriebetingelser dyrkes hudceller (fibroblaster), og deres evne til at transportere og opbevare cholesterol analyseres. Cellernes evne til at transportere kolesterol vurderes ud fra omdannelsen af ​​en form for cholesterol til en anden. Akkumulationshastigheden for cholesterol vurderes ved anvendelse af en farvende komponent, som fluorescerer under ultraviolet lys. Begge disse prøver er nødvendige, da de er individuelt upålidelige. På grund af en fejlagtig diagnose er type C-sphingomyelinose ofte forvekslet med opmærksomhedsforstyrrelser, læringstab og nedsat udvikling.

Yderligere tests anvendt i Niemann-Pick-sygdommen omfatter:

  • knoglemarvs aspiration;
  • leverbiopsi (sjældent anvendt);
  • analyse af fundus ved hjælp af en spaltelampe.

Behandling og rehabilitering

Normalt kræves involvering af en ernæringsekspert, fysioterapeut, arbejdsmarkedspatolog (justering af motoriske færdigheder, balance ved gang), en neurolog (behandling af epileptiske anfald og vurdering af den neurologiske tilstand), en taleterapeut, pulmonologist, genetiker, gastroenterolog, psykolog, socialrådgiver og plejeperson.

Der er i øjeblikket ingen effektiv behandling for type A-sphingomyelinose. Der er nogle positive resultater ved behandling af patienter med type B med knoglemarvstransplantation. Forskning fortsætter med mulige terapier, herunder genterapi og enzymudskiftningsterapi. Til behandling af Niemann-Peak type D findes der ikke stoffer i øjeblikket. Et lægemiddel kaldet miglustat anvendes til behandling af sygdomme i nervesystemet i type C.

En sund kost med lavt kolesterol anbefales til patienter med alle typer af denne sygdom. Undersøgelser bekræfter dog ikke, at sådanne foranstaltninger vil hjælpe med at bekæmpe komplikationer eller ændre metabolisme af kolesterolceller. Imidlertid letter en række medikamenter sygdomsforløbet, for eksempel epileptiske anfald og et pludseligt tab af muskeltoner.

Alle typer Niemann-Peak sygdom kræver konstant pleje og lægeligt tilsyn. Forventet levetid og dets kvalitet afhænger direkte af sygdommens art og kvaliteten af ​​lægehjælp.

Type A sphingomyelinose er en meget alvorlig sygdom, det fører normalt til døden i en alder af 2-3 år. Patienter med type B kan leve til ungdom eller voksenalder. Type C, med de første tegn op til et år, kan føre til døden, inden skolens alder er nået. De patienter, hvis symptomer vises efter skolealderen, kan overleve til slutningen af ​​ungdomsårene, og nogle lever i 20 år eller mere.

Mulige komplikationer

  • blindhed;
  • hjerneskade, ledsaget af mental retardation og sen udvikling af motoriske færdigheder;
  • døvhed.

Hvornår skal jeg se en læge?

Læger bør konsulteres, hvis de har til hensigt at få et barn, og hvis de har en Niemann-Pick-sygdom i deres familiehistorie. Genetisk rådgivning og genetisk screening anbefales også.

Specialister bør konsulteres, hvis barnet har sphingomyelinose, for eksempel:

  • udviklingsproblemer;
  • dårlig appetit
  • lille stigning i kropsvægt.

Sygdomsforanstaltninger

Alle typer Niemann-Pick-sygdomme er autosomale recessive. Som følge heraf kan begge forældre være bærere af et unormalt gen, og eksterne tegn på sygdommen vil være fraværende. Hvis begge forældre er bærere af et sådant gen, er risikoen for at have et barn med denne sygdom 25%. Samtidig er risikoen for, at barnet vil være en passiv bærer af dette gen, 50%.

Sygdommen manifesterer sig kun, når barnet arver begge recessive gener fra deres begge forældre, som er de skjulte bærere af det beskadigede gen.

For Niemann-Pick-sygdommen af ​​type A og B blev genet, der er ansvarligt for sygdommens udvikling, isoleret og grundigt undersøgt. Dette giver mulighed for DNA-test og prænatal diagnose. Siden begyndelsen af ​​1990'erne har forskning været aktivt gennemført på måder at behandle denne sygdom på. Nuværende udvikling fokuserer på knoglemarvstransplantation, enzymudskiftningsterapi og genterapi. Alle disse typer af terapi i laboratoriet viste en vis effektivitet mod type B sphingomyelinose. Desværre var disse potentielle typer terapi ineffektive mod Niemann-Pick type A.

Typer af Niemann-Pick sygdom. Diagnose, behandling og kost for denne sygdom

Niemann-Pick-sygdom tilhører en gruppe af genetiske sygdomme og er ret sjælden. Risikoen for at udvikle denne genetiske sygdom stiger med nært beslægtede ægteskaber.

Der er flere muligheder for udviklingen af ​​sygdommen, som adskiller sig i sværhedsgraden af ​​manifestationer. Tre typer sygdomme er mest almindelige:

  • type A (klassisk form)
  • type B (visceral form (de vigtigste organer af de indre organer)),
  • type C (kronisk ungdomsform).

Hvad sker der i kroppen med Niemann-Pick-sygdommen?

Niemann-Pick-sygdommen er en arvelig sygdom og udvikler sig på grund af en mutation i generne, der er ansvarlige for visse kroppsfunktioner. I denne patologi forstyrres strukturen af ​​genet, der er ansvarligt for syntesen af ​​sfingomyelinaseenzymet. Pick's sygdom kaldes også sphingomyelinose, da grunden til alle overtrædelser er defekten med samme navn stof.

Enzymesphingomyelinasen er involveret i nedbrydning af lipider og andre metaboliske produkter af fedtstoffer. Hovedformålet med dette stof er adskillelsen af ​​et lipid kaldet sphingomyelin i mindre partikler. Da det ønskede enzym udskilles i utilstrækkelige mængder, eller endda slet ikke syntetiseres, begynder kroppen at ophobes uendeligt lipidsphingomyelin. Lipid akkumulerer hovedsageligt i cellerne i leveren, milt, lymfeknuder og i nervecellerne i rygmarven og hjernen.

Når disse stoffer akkumuleres, vokser cellerne og holder op med at fungere ordentligt. Akkumuleringen af ​​lipider i det nervøse væv fører til ødelæggelse og yderligere omdannelse til arvæv, som ikke kan udføre de ønskede funktioner.

Vælg sygdom - symptomer på sygdommen

Kliniske manifestationer afhænger af sygdommens art. Hver type har sine egenskaber og sværhedsgrad af sygdommen. Lang levetid er også forskellig for forskellige former for genforstyrrelser.

Type A

Niemann-Pick type A sygdom er en arvelig sygdom, der er mest almindelig hos jøder fra Central- og Østeuropa. I denne variant af sygdommen opdeles lipidsphingomyelin slet ikke og fylder hurtigt cellerne og forårsager forringelse af deres funktioner. Celler vokser i størrelse og dør hurtigt og erstattes af arvæv.

Med Pick's sygdom forekommer symptomer hos spædbørn på 3-5 måneder. Disse babyer har svært ved at fodre, de går ikke op, bliver stunted. Maven af ​​sådanne børn er forholdsmæssigt større end kroppen på grund af en forstørret lever og milt. De vigtigste symptomer på Pick A sygdom er:

  • tidlig begyndelse af sygdommen (3-5 måneder)
  • opkastning, hyppig diarré,
  • temperaturstigning
  • vægttab, muskelatrofi, sløvhed,
  • abdominal volumen er konstant stigende,
  • forsinket psykomotorisk udvikling (barnet berører ikke fingrene, sidder ikke),
  • kramper,
  • Synet er forringet, børnene løser ikke deres øjne,
  • Hørelse falder, børn reagerer dårligt på lyde.

Type A er kendetegnet ved en hurtig udvikling af symptomerne på sygdommen. Berørte celler dør, hjernecellernes død forårsager forringet indtagelse, vejrtrækning og omsætning. Sådanne børn lever sjældent til 3-5 år.

Type B

Et kendetegn ved forløb af type B-sygdom er fraværet af lipidakkumulering i nerveceller. Således er nervecellerne ikke ødelagt og forekommer ikke symptomer på nedsat aktivitet i hjernen. Disse børn lider ikke intellektuelle evner, i nogle tilfælde viser patienterne et ret højt mentalt talent.

De første symptomer på sygdommen optræder efter 3 år. Først og fremmest begynder milten og senere leveren at vokse hos børn. Med alderen vises symptomer på lungeskader. Lipid akkumuleres i lymfeknuderne og forårsager et fald i immunsystemets aktivitet, børn bliver ofte syge. Længden af ​​sådanne patienter er noget reduceret, men de lever til voksenalderen, nogle gange lige til alderdom.

Manifestationer af Niemann-Pick type B sygdom:

  • en stigning i underlivets volumen (på grund af en forøgelse i leveren og milten)
  • intermitterende kedelig smerte i maven,
  • kvalme, undertiden opkastning,
  • afbrydelse af leveren og galdeblæren (yellowness af hud og øjne)
  • øget blødning (leveren producerer ikke nok blodkoagulationsbestanddele).
  • åndenød med moderat fysisk anstrengelse,
  • hyppige respiratoriske infektioner og forkølelse.

Type C

Type C-sygdom Niemann-Pick manifesterer sig efter de første år af livet. I begyndelsen af ​​sygdommen påvirkes de indre organer - en forstørret lever og milt, lymfeknuder.

I denne variant påvirker sfingomyelin lipidmetabolismen forstyrrelser både indre organer og nervesystemet.

Symptomer på skade på indre organer:

  • en stigning i abdominal volumen
  • smerter, kedelig mavesmerter,
  • yellowness af huden, slimhinder og øjne,
  • hævede lymfeknuder,
  • åndenød
  • hyppig bronkitis og lungebetændelse.

Som sygdommen skrider frem, forekommer symptomer på skade på nervesystemet. Manifestationer af krænkelser af hjernen og rygmarven stiger konstant, patienter lænker bagud i deres mentale og fysiske udvikling fra deres jævnaldrende. Med sygdommens fremgang mister børnene de færdigheder og evner, de allerede har mestret. For eksempel har et barn allerede lært at tale, men over tid bryder det ned, bliver mindre forståeligt.

Skader på cellerne i nervesystemet udvikler sig konstant og forårsager overtrædelser, der er uforenelige med livet. Normalt lever sådanne patienter 15-20 år.

Symptomer på nervesystemet:

  • tremor af fingrene, svækket koordinering af bevægelser,
  • kramper, epileptiske anfald,
  • forstyrrelser ved indtagelse og vejrtrækning,
  • tab af tale og andre mesterskaber
  • nedsat hukommelse og tænkning, reduceret skolepræstationer,
  • adfærdsmæssige forstyrrelser, isolation,
  • følelsesmæssig ustabilitet, irritabilitet, depression.

Diagnose af sygdommen

Når man behandler klager om en stigning i barnets underlivsmængde, undersøger lægeens mentale og fysiske udviklingsforsinkelse forældrene detaljeret om udseendet af symptomer, deres hyppighed og forbindelse med forskellige faktorer af ekstern indflydelse. Lægen undersøger omhyggeligt barnet, og hvis han mistænkes for at have en genetisk sygdom, foreskriver han yderligere tests. Et sådant barn skal også vises til en genetiker.

Test for at bekræfte Niemann-Pick sygdom:

  • biopsi af leveren, milt og lymfeknude,
  • laboratorie diagnose af blod
  • genetisk testning (påvisning af genmutationer).

behandling

Afhængigt af type og kliniske manifestationer vælger lægen terapi med det formål at reducere sygdommens sværhedsgrad. Behandlingsregimen består af mange forskellige lægemidler, som forbedrer leverens og miltets funktion, galdestrømmen. Også ordineret medicin til at forbedre nervesystemet. Brugen af ​​et kompleks af vitaminer og mineraler er vist.

Kosttilskud

Patienterne skal ordinere en diæt med begrænsning af brugen af ​​visse fødevarer, såsom sort brød, majs, saft, kartofler.

Ved et fuldstændigt forbudt hit:

  • mejeriprodukter;
  • hvidt brød;
  • kål;
  • ris;
  • slik;
  • kulsyreholdige drikkevarer;
  • marmelade;
  • bønner;
  • agurker.

Uden begrænsninger kan du spise boghvede, alle slags kød, æg, hav mad, grøntsager og usødet frugt. Af de søde fødevarer tillader honning, urtete, glucose, fructose.

Læger har endnu ikke lykkedes fuldstændigt at helbrede sygdommen, men korrekt valgt terapi kan signifikant reducere symptomernes sværhedsgrad og forbedre patientens livskvalitet.

Niemann-Pick-sygdom: hvad det er, symptomer og behandling

Niemann-Pick-sygdom (sphingomyelinose) er en arvelig sygdom forbundet med overdreven ophobning af fedtstoffer i forskellige organer og væv, primært i hjernen, lever, lymfeknuder, milt og knoglemarv. Det har flere kliniske muligheder, hver med en anden prognose. Der er i øjeblikket ingen specifik behandling. I denne artikel kan du lære om årsagen, symptomerne og behandlingsmulighederne for Niemann-Pick-sygdommen.

Niemann-Pick-sygdom refererer til lysosomale oplagringssygdomme. Dette skyldes, at mellemmetabolske produkter som følge af utilstrækkelig aktivitet af et hvilket som helst enzym akkumuleres i kroppens celler, som normalt undergår yderligere nedbrydning.

Årsager til Niemann-Pick-sygdom

Sygdommen er baseret på en genetisk defekt af det 11. kromosom (type A og B), det 14. og 18. kromosom (type C). Som et resultat af forekomsten af ​​en krænkelse i genets struktur hos mennesker, observeres et fald i aktiviteten af ​​enzym-sphingomyelinasen, som spalter sphingomyelin. Sphingomyelin er en type fedt. Denne biokemiske lidelse fører til overdreven ophobning af sphingomyelin og cholesterol i cellerne i reticuloendotelsystemet: vævsmakrofager. Som følge heraf forstyrres stofskiftet.

Væv makrofager er spredt gennem hele kroppen, men de fleste af dem er i milt, lever, knoglemarv, lymfeknuder og centralnervesystemet.

Sygdommen er autosomal recessiv, dvs. det er ikke sexrelateret; både mænd og kvinder kan være syge. Hvis to patologiske gener falder sammen (fra faderen og fra moderen), er sygdommen sværest.

symptomer

Der er flere kliniske varianter af Niemann-Pick-sygdommen. Opdelingen i varianter skyldes egnethed i kurset og biokemiske ændringer.

I alt 4 sygdomsformer er blevet undersøgt:

  • type A - den klassiske form af sygdommen (infantil, akut neuropatisk);
  • type B - visceral form (kronisk, uden involvering af nervesystemet);
  • type C - ungdomsform (subakut, kronisk neuropatisk);
  • Type D er en formular fra New Scotia (efter navnet på en provins i Canada, hvis indbyggere har denne formular). For nylig blev denne type kombineret med type C.

Type A

Dette er den mest ugunstige for forventede levealder. Det manifesterer sig et par uger efter fødslen (ved fødslen ser børnene sunde ud). Barnets appetit forværres, han begynder at tabe sig og blive forstyrret. Periodisk opkastning og diarré er mulige. Underlivet øges gradvist som følge af lever og milt (leveren forøger tidligere end milten), ascites udvikler sig. Lemmerne er tynde og meget tynde sammenlignet med en forstørret mave.

Barnets hud bliver tørt, taber dens elasticitet, bliver gullig i farver, nogle gange bliver gulbrune eller gulbrune pletter bestemt. Alle grupper af lymfeknuder stiger, hvilket kan bestemmes ved sondering (palpation).

Når man undersøger fundus, bestemmes det af et specifikt symptom på "kirsebærsten" - mørk rød plet på nethinden. Mulig hornhindeopacitet og udseendet af den brune farve på linsen.

Nersystemets nederlag ligger først i den neuropsykiske udvikling af jævnaldrende: børn holder ikke hovedet, må ikke vende om fra maven til ryggen, følg ikke legetøjet. Øger muskeltonen i arme og ben, udvikler muskel svaghed. Tendon jerks øges også. Hørelsen går gradvist tabt, synet falder, der kan være epileptiske anfald. På sygdommens højde er barnet sløvt og apatisk, reagerer dårligt på begivenhederne omkring ham, forbliver næsten altid med munden åben, hvilket forårsager salivation.

Der er perioder med pludselige temperaturstigninger: hypertermiske kriser.

Udmattelsen udvikler sig gradvist, og patienter med denne sygdomsform dør i en alder af 2-4 år.

Type B

Denne form for sygdommen har et gunstigt kursus. I dette tilfælde påvirkes nervesystemet ikke, ophobningen af ​​sphingomyelin og kolesterol forekommer kun i de indre organer. Hvorfor nervesystemet forbliver intakt er stadig et mysterium for lægerne.

I starten stiger milten, normalt sker det med 2-6 år. Senere øger leveren. Leverskader fører til øget blødning på grund af en overtrædelse af blodkoagulationssystemet. Anæmi udvikler sig ofte. Bekymret over mavesmerter, periodisk unormal afføring, lejlighedsvis kvalme og opkastning. Maven stiger i størrelse, men ikke så signifikant som med type A.

På grund af ophobningen af ​​fedt i lungevævet dannes infiltrat. Dette medfører hyppige forkølelser hos disse børn.

Denne form er kendetegnet ved et langt kronisk kursus. Forventet levetid er langt længere end med type A, patienter lever til voksenalderen.

Type C

Den biokemiske mangel i denne form er ikke præcist præciseret. Mistanke om overtrædelse af sphingomyelintransport. Uskarpe akkumulering af sphingomyelin og signifikant - kolesterol i hjernen, milt og lever.

Sygdommen manifesterer sig først i intervallet fra 2 til 20 år. Forstørret lever og milt sammenlignet med type A og B er ikke signifikant. Karakteristisk gulsot hud. I fundus - symptomet på "kirsebærben", pigmenteret retinal degeneration.

Neurologiske lidelser begynder med et fald i muskeltonen, som derimod øges. Spastisk parese udvikler sig gradvist: muskelsvaghed med samtidig stigning i muskeltonen. Øjebollens fælles aktivitet er nedsat, koordinerede øjenbevægelser bliver umulige, især når man ser op (den såkaldte lodrette ophthalmoparesis).

Manglende koordinering udvikler sig, og derfor ændres gangen. Jitter og ufrivillige bevægelser i lemmerne tilslutter sig. Karakteriseret ved voldelige vridningsbevægelser i hoved og torso (torsionsdystoni). Epileptiske anfald forekommer. Slukning og tale er svækket. Psykiske lidelser udvikles gradvist, børn mister deres evne til at lære, og demens (demens) udvikles efterhånden. Forstyrret kontrol af bækkenorganernes funktion. Et ret specifikt symptom for denne form for Niemann-Pick-sygdom er beskrevet: Det er pludseligt tab af muskeltoner i ben, kæbe og hals, når de griner eller andre stærke følelser. Sygdommen skrider gradvis.

Efter udseendet af et omfattende klinisk billede af sygdommen er antallet af sådanne patienter nummereret.

Type D

Beskrevet blandt indbyggerne i provinsen Canada: Nova Scotia (Scotia). En klar biokemisk defekt blev ikke påvist, men sygdommen udviklede sig som følge af en lille ophobning af sphingomyelin og signifikant kolesterol. Med hensyn til dets kliniske manifestationer er det praktisk taget ikke anderledes end type C, og derfor foretrækker nogle forskere ikke at uddele det i en separat form.

diagnostik

For at bekræfte diagnosen er sphingomyelinaseaktivitet i hudfibroblaster og leukocytter (for type A og B) bestemt, akkumulering af ikke-esterificeret cholesterol i hudfibroblaster (for type C) detekteres, og genetiske defekter søges i kromosomer 11, 14, 18.

En knoglemarvspunktur hos sådanne patienter afslører de specifikke "skummende" Niemann-Pick-celler (de ligner dette på grund af ophobning af fedt).

behandling

Sygdommen er uhelbredelig. Symptomatisk behandling udføres hovedsageligt for at lindre patientens lidelse.

Blandt de anvendte symptomatiske lægemidler:

  • antikonvulsiva midler (Depakin og andre Valproates);
  • lægemidler til korrektion af salivation (Atropin dryppes i munden, botulinumtoksin injiceres i spytkirtlerne, hyoscinplaster anvendes);
  • i psykiske lidelser - antidepressiva (selektive serotonin reuptake inhibitorer - Prozac, Serlift, Zoloft) til depression og Valproat til psykose;
  • antidiarrheal medicin: Loperamid (Imodium), kost terapi;
  • Med udviklingen af ​​infektiøse komplikationer i luftveje, antibiotika, bronchodilatorer (Berodual) anvendes fysioterapiprocedurer;
  • med dystoni og tremor: anticholinergika (cyclodol, parkopan, biperiden, akineton).

Miglustat har i de senere år været brugt til at stoppe sphingomyelin-akkumulering i celler. Det blokerer enzymet, der er ansvarligt for syntesen af ​​glycosphingolipider (sphingomyelinprecursorer). Anvendes i en dosis på 100 mg 1-2 gange om dagen til 200 mg 3 gange om dagen (afhængigt af alder og område af patientens krop). Miglustat forhindrer ødelæggelsen af ​​nerveceller og dermed langsommere udviklingen af ​​neurologiske symptomer, hvilket fører til en stigning i forventet levetid. Et synligt positivt resultat af brugen af ​​lægemidlet udvikler sig i 6 måneder-1 års kontinuerlig anvendelse.

Således er Niemann-Pick-sygdommen en ret alvorlig arvelig akkumulering af sfingomyeliner i kroppens celler, hvilket medfører skade på lever, hjerne, lymfeknuder, lunger. Sygdommen er støt progressiv. I nogle varianter af sygdommen dør patienter hurtigt, andre typer er mere velegnede. En klar og effektiv behandling er endnu ikke blevet udviklet, men der er allerede taget succesfulde trin i denne retning.

Niemann-pick sygdom

Niemann-pick sygdom er en sjælden familie sygdom arvet på en autosomal recessiv måde og forekommer hovedsagelig i jøder. Sygdommen skyldes en mangel på enzymet sphingomyelinase i lysosomerne af cellerne i reticuloendothelialsystemet, hvilket fører til akkumulering af sphingomyelin i lysosomerne. Mest påvirket leveren og milten.

Typen af ​​arv af Niemann-Pick-sygdommen er autosomal recessiv; denne type sfingolipidose synes at være den hyppigste blandt Ashkenazi-jøder; Der er 2 typer, A og B. Type C af Niemann-Pick-sygdommen er en ikke-relateret defekt af enzymer, der forårsager unormal akkumulering af kolesterol.

Cellen har et karakteristisk udseende: bleg, oval eller afrundet, med en diameter på 20-40 mikron. I ubundtet tilstand er granuler synlige i den; Når der fastgøres med fede opløsningsmidler, opløses granulerne, hvilket giver cellen en vakuoliseret og skummende udseende. Normalt er der kun en eller to kerner. Når elektronmikroskopisk undersøgelse af lysosomer er synlige som lamellære myelinlignende formationer. De indeholder unormale lipider.

ICD-10 kode

Symptomer på Niemann-Pick sygdom

Niemann-Pick type A sygdom (akut neuronopatisk form) forekommer hos børn, der dør, før de når 2 år. Sygdommen begynder i de første 3 måneder af livet og manifesteres af anoreksi, vægttab og vækstretardering. Leveren og milten forstørres, huden bliver voksagtig og får en gulbrun farve på udsatte dele af kroppen. Overfladiske lymfeknuder forstørres. Infiltrater forekommer i lungerne. Der er blindhed, døvhed og psykiske lidelser.

I fundus er kirsebærrøde pletter afsløret, der fremkommer som følge af retinal degeneration i makulaområdet.

Perifer blodanalyse afslører mikrocytisk anæmi, og ved senere stadier kan Niemann-Pick-skumceller detekteres.

Sygdommen kan først forekomme intermitterende kolestatisk gulsot hos nyfødte. Efterhånden som barnet udvikler sig, opstår neurologiske lidelser.

Niemann-Pick type B sygdom (kronisk form, der forekommer uden skade på nervesystemet) manifesteres i kolestase hos nyfødte, som løser spontant. Cirrose udvikler sig gradvist og kan føre til udvikling af portalhypertension, ascites og leversvigt. Tilfælde af succesrig levertransplantation som følge af leversvigt er beskrevet. Selvom der ikke er identificeret tegn på lipidaflejring i leveren over en 10 måneders opfølgningsperiode, kræves der en længere periode for at evaluere resultatet af metaboliske sygdomme.

Syndrom af histiocytter af farven på en havbølge

En lignende tilstand af Niemann-Pick-sygdom, der manifesteres af tilstedeværelsen i knoglemarv og reticuloendotelceller i leveren af ​​histiocytter, som erhverver farven på havbølge, når de er farvet af Wright eller Giemsa. Cellerne indeholder aflejringer af phosphosphingolipider og glucosphingolipider. Der er en stigning i lever og miltens størrelse. Prognosen for sygdommen er sædvanligvis gunstig, selv om tilfælde af thrombocytopeni og cirrose hos disse patienter er beskrevet. Måske er denne tilstand en af ​​varianterne af Niemann-Pick-sygdommen hos voksne.

Demens i Pick's sygdom

ICD-10 kode

F02.0. Demens i Pick's sygdom (G31.0 +).

Mellemaldrende (normalt mellem 50 og 60 år) progressiv neurodegenerativ type demens, der er baseret på selektiv atrofi af de frontale og temporale lobes med et specifikt klinisk billede: Almindelige frontal symptomer med eufori, en grov forandring i det sociale mønster af adfærd (tab af afstand, takt, moralske holdninger, afslørende disinhibition af lavere instinkter), tidlige grove krænkelser af kritik i kombination med progressiv demens. Taleforstyrrelser er også karakteristiske (stereotyper, forværring af tale, reduktion af talaktivitet til taleaspiration, amnesi og sensorisk afasi).

Til diagnose er det kliniske billede af demens af frontal type vigtigt - forudgående påvisning af fremherskende frontal symptomer med eufori, en grov ændring i det sociale mønster af adfærd i kombination med progressiv demens, med mindre "instrumental" funktioner i intellektet (hukommelse, orientering mv.) Automatiserede former for mental aktivitet er mindre forstyrret.

Efterhånden som demens udvikler sig i sygdomsbilledet, er fokale kortikale lidelser, primært tale: en mere og mere almindelig plads: verbale stereotyper ("stående sving"), echolalia, gradvist ordforråd, mening, grammatisk forarmelse af tale, reduktion af talevirksomhed til fuld taleaspontinitet, amnesi og sensorisk afasi. Inaktivitet, ligegyldighed, aspontannost; hos nogle patienter (med en primær læsion af basal cortex) - eufori, desinfektion af lavere hældninger, tab af kritik, grove krænkelser af konceptuel tænkning (pseudo-paralytisk syndrom).

Psykoser til patienter med Pick's demens er ikke typiske.

Neurologiske lidelser hos patienter manifesterer parkinsonlignende syndrom, paroxysmal muskelatoni uden bevidsthedstab. For at anerkende Pick's demens er resultaterne af en neuropsykotisk undersøgelse vigtige: Tilstedeværelsen af ​​tegn på afasi (sensoriske, amnesiske tale stereotyper, ændringer i talaktivitet, specifikke krænkelser af brevet (samme stereotyper, forarmelse osv.), Aspontonalitet. Lige lavspecifik for diagnosen af ​​pick-I-demens, resultaterne af en neurofysiologisk undersøgelse: et generelt fald i bioelektrisk energi kan detekteres vitet af hjernen.

Peak demens bør differentieres fra andre varianter af demens - dette problem er relevant i de indledende stadier af sygdommen.

Patienter har brug for pleje og tilsyn i de meget tidlige stadier af demens på grund af brutto adfærdssygdomme og følelsesmæssige-volatilitetsforstyrrelser ved sygdommens begyndelse. Behandling af produktive psykopatologiske lidelser udføres i overensstemmelse med standarderne for behandling af de tilsvarende syndrom hos ældre patienter. Der er vist meget omhyggelig brug af neuroleptiske lægemidler. Arbejde med patientens familiemedlemmer er psykologisk støtte til patienter, der tager sig af patienten, nødvendig på grund af karakteristika for patienter med grove adfærdsmæssige forstyrrelser, hvilket kræver stor indsats fra tætte omgivelser.

Prognosen for sygdommen er ugunstig.

Diagnose af Niemann-Pick sygdom

Diagnosen er lavet på basis af knoglemarvspunktur, som detekterer de karakteristiske Niemann-Pick-celler eller på basis af et reduceret niveau af sphingomyelinase i leukocytter. Begge typer er normalt mistænkt på baggrund af anamnese og undersøgelsesresultater, hvoraf de mest fremtrædende er hepatosplenomegali. Diagnosen kan bekræftes ved undersøgelsen af ​​sphingomyelinase i leukocytter og leveres prenatalt ved anvendelse af amniocentese eller chorioniopsi.

Niemann-Pick-sygdom: symptomer og behandling

Niemann-Pick-sygdom - de vigtigste symptomer:

  • Humørsvingninger
  • Hævede lymfeknuder
  • kramper
  • Mavesmerter
  • kvalme
  • Åndenød
  • Tab af appetit
  • opkastning
  • Talhæmning
  • opstød
  • Bevægelseskoordinering
  • Høretab
  • halsbrand
  • Hurtig vejrtrækning
  • Reduceret syn
  • Øget mave
  • Reduceret intelligens
  • Hud gulende
  • Blå nasolabial trekant
  • Muskelhypertonus

Niemann-Pick-sygdom er en arvelig sygdom, hvor der er ophobning af fedt i forskellige organer, oftest i leveren, milt, hjerne og lymfeknuder. Denne sygdom har flere kliniske former, hver med sin egen prognose. Der er ingen specifik behandling, høj risiko for død. Niemann-pick sygdom er lige modtagelig for både mænd og kvinder.

ætiologi

Hovedårsagen til dannelsen af ​​denne sygdom er en genetisk defekt 11 (type A), 14 og 18 (type B) af kromosomer. Som følge af denne patologiske forandring forstyrres sphingomyelinaseenzymets aktivitet, hvilket nedbryder en sådan fedttype som sphingomyelin. Denne overtrædelse fører til akkumulering af fedt af denne type og kolesterol i vævmakrofager, hvilket fører til metaboliske lidelser.

Følgende faktorer kan forværre forløbet af den patologiske proces:

  • usund kost
  • overdreven drik
  • næsten fuldstændig mangel på fysisk aktivitet
  • tilbøjelighed til at få ekstra pounds;
  • stress, konstant nervøs spænding;
  • Tilstedeværelsen af ​​andre sygdomme i akut eller kronisk form.

Sygdommen forekommer hos både mænd og kvinder. Med samtidig mutation af flere gener fortsætter sygdommen med dannelsen af ​​komplikationer.

klassifikation

Der er tre kliniske former for denne sygdom:

  • type A er den klassiske infantile form. Symptomer manifesterer sig i det første år af livet, præget af krænkelser af en neurologisk karakter (anfald, sværhedsbesvær, manglende respons). I de fleste tilfælde dør børn inden 3 år
  • type B - visceral form. Symptomer kan forekomme mellem 2 og 6 år. Mest berørt er leveren og milten. Risikoen for død er meget lavere, mange patienter lever i alderdom;
  • type C - ungdoms mild form. Symptomer manifesterer sig i en alder af 2-5 år, bliver mere intense i 15-18 år. Interne organer påvirkes, herunder hjernen. Ofte dør patienter i en alder af 15-18 år.

Den mest gunstige er den viscerale form af sygdommen, da døden diagnosticeres ekstremt sjældent, og det kliniske billede er mindre udtalt.

symptomatologi

Der er ikke noget generelt klinisk billede for Niemann-Pick-sygdommen, da symptomerne helt og holdent afhænger af det pågældende organ eller system.

Ved hjerneskade observeres følgende kliniske billede:

  • taleforringelse;
  • kramper;
  • manglende koordinering af bevægelser
  • forringelse eller fuldstændigt tab af syn
  • høretab, op til dets fuldstændige tab;
  • reduceret intelligens
  • skarp forandring af humør, irritation er erstattet af fuldstændig apati
  • dysfagi.

Med skader på leveren og milten kan det kliniske billede manifestere sig som følger:

  • stigninger i størrelse mave;
  • tab af appetit
  • mavesmerter
  • hævning, halsbrand;
  • kvalme, som ofte suppleres med opkastning;
  • øget blødning med mekaniske skader på huden
  • yellowness af huden.

Ved lungernes nederlag ses følgende symptomer:

  • hurtig vejrtrækning
  • åndenød;
  • blå nasolabial trekant;
  • patienten lider ofte af lungeinfektioner.

Hertil kommer, uanset lokalisering af den patologiske proces, kan følgende symptomer opstå:

  • muskelhypertonus eller hypotoni
  • reduceret intelligens
  • hævede lymfeknuder.

Tilstedeværelsen af ​​et sådant klinisk billede kræver obligatorisk konsultation med en børnelæge, genetik og en immunolog.

diagnostik

Det diagnostiske program kan omfatte følgende aktiviteter:

  • fysisk undersøgelse af patienten, afklaring af klager og indsamling af familiehistorie
  • Ultralyd af de indre organer;
  • biopsi af materiale taget fra det berørte organ
  • biokemisk blodprøve;
  • genetisk forskning.

I dette tilfælde er høring af genetik påkrævet.

behandling

Specifik behandling af Niemann-Pick-sygdom er ikke udviklet. Terapi er palliativ i naturen og har til formål at hæmme udviklingen af ​​den patologiske proces og forbedre patientens livskvalitet. Til sådanne formål gælder:

  • blodtransfusion;
  • vitamin terapi;
  • intravenøs administration af proteinopløsninger.

Som symptomatisk behandling kan lægemidler af sådanne grupper ordineres:

  • antikonvulsiva;
  • antidepressiva;
  • antikolinergika;
  • mod diarré;
  • antibiotika;
  • bronkodilatatorer;
  • til normalisering af salivation mv.

Derudover er det vigtigt at fodre patienten, tilstanden af ​​dagen og overholdelse af alle lægeordrer. I nogle tilfælde er det nødvendigt med overvågning og behandling af en psykiater.

outlook

Med Niemann-Pick-sygdommen er prognosen dårlig. I kliniske former af type A og C lever patienten sjældent til 30 år. I dette tilfælde taler vi om en irreversibel patologisk proces.

Der findes ingen specifikke forebyggelsesmetoder. Hvis de fremtidige forældre i familien havde tilfælde af denne sygdom, så før du planlægger barnet, er det nødvendigt at besøge genetikeren. Det skal også bemærkes, at sandsynligheden for at have et barn med Niemann-Picks sygdom stiger betydeligt med ægteskab mellem nært beslægtede personer.

Hvis du mener, at du har Niemann-Pick-sygdom og symptomerne, der er karakteristiske for denne sygdom, kan du blive hjulpet af læger: en genetiker, en børnelæge.

Vi foreslår også at bruge vores online diagnosticeringstjeneste, der vælger mulige sygdomme baseret på de indtastede symptomer.

Mavekræft er en kræft, der ledsages af udseendet af en ondartet neoplasma, der dannes på basis af epithel i maveslimhinden. Mavekræft, hvis symptomer er mest almindelige hos patienter i alderen 40-45 år (selvom en tidligere aldersgrænse på 30-35 år er tilladt), er anden i forekomsten og efterfølgende dødelighed, der følger for lungekræft i sådanne sammenligningskriterier.

Mountain sygdom (højde hypoxi, højde sygdom, højde dekompression sygdom) er en patologisk proces, hvor ilt sult opstår under stigning til højde. Udviklingen af ​​en sådan sygdom opstår oftest hos klatrere såvel som hos personer, der arbejder i højden.

Opisthorchiasis er en patologisk proces, der forårsager alvorlig skade på milten, leveren, bugspytkirtlen. Faktorer, der bidrager til dannelsen af ​​denne sygdom, er i nederlaget for krops katteflukken. Forløbet af sygdommen i lang tid er præget af hyppige eksacerbationer, hvilket kan resultere i bugspytkirtel og levercancer.

Biliary pancreatitis er en sygdom i bugspytkirtlen, som er tæt forbundet med galdesten og dannelsen af ​​sten, der forstyrrer strømmen af ​​galde. I dag er antallet af personer med denne sygdom steget betydeligt, hvilket er forbundet med ukorrekt livsstil og usund kost - spiser for meget fede og stegte fødevarer. Derfor skal kosten indgå i behandlingen af ​​denne sygdom, da det ikke er muligt at slippe af med sygdommen uden normalisering af indtag af fedt og kulhydrater i kroppen. Det vil sige, kost er nøglen til effektiv behandling af en patologisk tilstand.

Caisson sygdom er en patologisk tilstand, der udvikler sig som et resultat af en persons overgang fra en region med forhøjet atmosfærisk tryk til en region med normale indekser. Uorden fik sit navn fra overgangen fra højtryk til normal. Ofte er dykkere og minearbejdere udsat for denne lidelse i lang tid.

Med motion og temperament kan de fleste mennesker undvære medicin.

Niemann-pick sygdom

. eller: sphingomyelinose, sphingomyelolipidose

Symptomer på Niemann-Pick-sygdom

  • Symptomer på hjerneskade:
    • irritabilitet, vekslende med ligegyldighed, sløvhed
    • krænkelsessvigt (dysfagi);
    • taleforringelse - uforståelig, forsinket tale (dysartri);
    • inkoordination (ataxi);
    • kramper;
    • reduceret intelligens
    • nedsat syn, høre op til fuldstændig tab.
  • Symptomer på skader på leveren og milten:
    • en stigning i underlivets størrelse (på grund af en forstørret lever og milt);
    • mavesmerter
    • nedsat appetit
    • kvalme;
    • gulsot kan forekomme;
    • øget blødning (mere rigelig i forhold til sunde børn, blødning fra nedskæringer, slid osv. op til rigelig blødning, hvilket kan skabe en trussel mod patientens liv).
  • Symptomer på lungeskader:
    • åndenød;
    • tachyponoe (hurtig vejrtrækning);
    • cyanose (blå) nasolabial trekant;
    • hyppige lungeinfektioner (lungebetændelse (lungebetændelse), bronkitis (inflammation i bronchi)).
  • Også karakteristisk:
    • en stigning i alle grupper af lymfeknuder, deres smerte;
    • standsning i mental og fysisk udvikling og med progression og tab af tidligere erhvervede færdigheder (regression);
    • hypertoner (konstant forøget muskelspænding) eller hypotoni (fald i tone, muskelslaphed).

form

  • Type A (klassisk infantil form) - de første tegn vises i det første år af livet.
    • Børn dør hurtigt (sjældent op til 3 år).
    • Årsagen er en mutation af SMPD1 genet.
    • Karakteriseret af udtalte neurologiske lidelser (kramper, sværhedsvanskeligheder, manglende respons på andre, forsinket fysisk og psykisk udvikling), en signifikant stigning i lever og miltens størrelse.
  • Type B (visceral form) - de første tegn optræder oftest i en alder af 2-6 år.
    • Karakteriseret ved skader på leveren og milten uden skade på nervesystemet.
    • Mere gunstig type end type A.
    • Patienter lever til voksenalderen, og i nogle tilfælde til alderdom.
    • Årsagen er en mutation af SMPD1 genet, men mindre udtalt end med type A.
  • Type C (ikke-akut ungdomsform) - de første tegn optræder i en alder af 2-5 år og når størst alvorlighed ved ungdomsårene (12-15 år).
    • Ved sygdommens indtræden dominerer symptomer på skade på indre organer (en forøgelse af lever og milt), så påvirkes hjernen (kramper, nedsat intelligens, tab af hørelse og syn).
    • Patienter dør i alderen 15-18 år.
    • Årsagen er en mutation af NPC1- og NPC2-generne.

grunde

  • Sygdommen er arvelig.
  • Årsagerne er mutationer af generne: SMPD1 med type A og B, NPC1 og NPC2 med type C.
  • Årsagen er en mangel i kroppen af ​​enzymet sphingomyelinase, som ødelægger sphingomyelin (type fedt).
  • Sphingomyelin ophobes i organer (lever, milt, hjerne, knoglemarv, lunger og makrofager (celler der er ansvarlige for at beskytte kroppen mod infektion ved at fordøje de bakterier, der er faldet ind i det)).
  • Aflejringen af ​​sphingomyelin i organerne fører til en krænkelse af deres funktioner.

En børnelæge vil hjælpe til behandling af sygdommen.

diagnostik

  • Medicinsk historie og klager over sygdommen:
    • en stigning i underlivets størrelse
    • kvalme;
    • følelsesmæssig ustabilitet (irritabilitet, vekslende ligegyldighed, kramper, forsinkelse eller regression af fysisk og psykisk udvikling osv.).
  • Arvelighed: Tilstedeværelsen af ​​sygdommen hos nogen af ​​de blodrelaterede.
  • En biopsi (prøveudtagning af et organ til undersøgelse) af leveren, milt eller lymfeknuder - afslører sphingomyelin akkumuleringer.
  • I blodet (i leukocytter, hvide blodlegemer) findes et fald i mængden af ​​sphingomyelinase enzymet.
  • Genetisk screening: Identifikation af karakteristiske mutationer i SMPD1, NPC1 og NPC2 gener.
  • Høring af medicinsk genetik er også muligt.

Behandling af Niemann-Pick-sygdom

Komplikationer og konsekvenser

  • Prognosen er ugunstig: patienter dør i barndommen (med type A) eller som voksen, der sjældent dør til 30 år (med type B og C).
  • Efter forekomsten af ​​sygdommens første tegn opstår der hurtigt en regression (omvendt udvikling) af alle færdigheder - barnet holder op med at gøre alt, hvad han kunne før (sidde, gå, osv.).
  • Med sygdommens fremgang bliver hørelse, vision og endda blindhed og døvhed gradvist tabt.

Forebyggelse af Niemann-Pick sygdom

  • Specifik forebyggelse eksisterer ikke.
  • Hvis der er tilfælde i familien, skal der ved planlægning af graviditet undersøges forældre med en medicinsk genetik.
  • Nært beslægtede ægteskaber øger risikoen for at have et barn med en genetisk sygdom signifikant.
  • kilder

"Manual of Pediatrics. Medfødte og arvelige sygdomme. " Novikov P.V., 2007
"Arvelige sygdomme" National Guide., Ed. N. Bochkova, E. Ginter, N. Puzyreva, 2012.

Type C Niemann-Pick sygdom

REGERINGEN FOR MOSKOVSDELINGEN AF SUNDHEDSVAREN AF MOSKOSTADEN

Næstformand for forskeren

Første vicedirektør

Medicinsk Rådsafdeling

Moscow City Health

ILLNESS NIMANN-PIKA TYPE C

Chef freelance børns specialist neurolog af Moskva Department of Health

Institutudvikler: GBUZ "Videnskabelige og Praktiske Center for Pædiatrisk Psykoneurologi, Institut for Sundhed i Moskva"

Udarbejdet af: Læge i Medicinsk Videnskab, Professor, Direktør for Det Videnskabelige og Praktiske Center for Pædiatrisk Psykoneurologi, Moscow City Health Department, TT. Batysheva, Doktor i Medicinsk Videnskab, Vicedirektør for Forskning i Det Videnskabelige Praktiske Center for Pædiatrisk Psykoneurologi, Moscow City O.V. Bykov; Kandidat i Medicinsk Videnskab, Genetisk Læge, Videnskabeligt og Praktisk Center for Pædiatrisk Psykoneurologi, Statsministeriet i Moskva O.B. Kondakova, kandidat for medicinsk videnskab, hoved. Department of Botulinum Therapy, neurolog, funktionel diagnostik læge L.Ya. Akhadova, kandidat for medicinsk videnskab, forsker i det videnskabelige og praktiske center for pædiatrisk psykoneurologi, Moscow City Health Department N.N. Shatilova, videnskabssekretær for statsbudgettet for sundhedsvæsenet "Videnskabelige og praktiske center for børns psyko-neurologiske sygdomme" i Moscow City Health Department S.V. Glazkov.

Anmelder: Læge i Medicinsk Videnskab, Leder af Institut for Medicinsk Genetik for Det Russiske Børns Kliniske Hospital S. V. Mikhailova

Formål: Specialister inden for pædiatrisk neurologi og genetik, læger fra regionale kliniske og diagnostiske centre, hospitaler, rehabiliteringscentre, der udfører tidlig diagnose, behandling og rehabilitering af børn med patologier i centralnervesystemet.

Dette dokument tilhører Moskva Department of Health og er ikke genstand for reproduktion og distribution uden tilladelse.

Der er sjældne sygdomme inden for alle områder af medicin. Ca. 80% af dem er af genetisk art. I alt er der ifølge eksperter i verden omkring 5-7 tusind livstruende sjældne sygdomme. Blandt dem er meget eksotiske sygdomme: kabuki syndrom (i Europa er der ca. 300 tilfælde), Pallister-Killian syndrom (i Europa - 30 tilfælde), progressiv ben heteroplasi, Niemann-Pick sygdom, Gaucher sygdom. Der er de der er mere almindelige: cystisk fibrose, hæmofili, forskellige former for kræft, myelom, Alzheimers sygdom, Huntingtons sygdom og andre.

Arvelige akkumulationssygdomme (lysosomale lagringssygdomme) er en gruppe af sygdomme, som udvikles, når nedbrydningen af ​​kulhydratholdige forbindelser forstyrres, og makromolekyler akkumuleres i forskellige organer og væv i kroppen som et resultat af en genetisk bestemt enzymmangel.

Blandt dem er de vigtigste følgende sygdomsgrupper:

• En række andre lysosomale opbevaringslidelser (Pompe-sygdom).

Til dato er omkring 100 forskellige nosologiske former for akkumulationssygdomme blevet identificeret.

Indtil for nylig havde medicin ikke effektive midler til behandling af patienter med arvelige akkumulationssygdomme. Terapi var palliativ. Siden 90'erne. Det tyvende århundrede begyndte den kliniske korrektion af lysosomale lagringssygdomme ved hjælp af praktisk sikker og effektiv enzymudskiftningsterapi (Enzyme Replacement Therapy). Essensen af ​​denne terapi er indførelsen i patientens krop af et enzym med normal aktivitet. Den modificerede form af enzymet hjælper det med at trænge ind i cellerne i målvæv, der katalyserer hydrolysen af ​​akkumuleringssubstrater. Da enzymets halveringstid i cellen er adskillige flere timer, er det nødvendigt at udføre enzymudskiftningsterapi gennem hele livet. Akkumulationssygdomme (synonym: tesaurimoser, akkumulativ retikulose) er den generelle betegnelse for en stor gruppe af sygdomme præget af medfødte eller erhvervede metaboliske sygdomme og patologisk akkumulering i blodet og (eller) cellerne i forskellige organer af metaboliske produkter.

Niemann-Pick-sygdom tilhører gruppen af ​​arvelige degenerative sygdomme i det menneskelige nervesystem, hvor der er ophobning af lipider i hjernen og knoglemarv, lymfeknuder, milt og lever, dvs. det refererer til sphingolipidose.

Der er tre klasser af sphingolipider (sphingomyeliner, gangliosider, cerebrosider) og følgelig tre grupper af sphingolipidose - sphingomyelinose, gangliosidoser og cerebrozidoser. Sfingolipidose henviser til thesaurisme (akkumulationssygdomme)

- arvelige sygdomme, hvor der opstår ophobning af ethvert stof på grund af manglende eller defekt af enzymet, der metaboliserer det.

I. Sphingomyelinose (Niemann-Pick-sygdom). II. Gangliosidosis

Teya-Sax-sygdom. Sandhoff-Norman-Branding-sygdom. Juvenil gangliosidose.

III. Cerebrosidose Glucocerebrose (Gaucher sygdom) Galactocerebrosis (Crabbe sygdom)

Fabri sygdom - metabolisk di- og trigeksozocerebrozidov Sulfatidosis (Greenfield-Scholz sygdom)

Austin sygdom er en kombineret metabolisk lidelse af sulfatider og mucopolysaccharider. De førende ændringer i alle disse sygdomme er læsioner:

1. nervesystem

Under hensyntagen til sværhedsgraden og polyorganismen af ​​læsionen i denne sygdom har Rusland vedtaget standarden for at yde specialiseret lægehjælp til patienter med Niemann Pick's sygdom type C. "I overensstemmelse med artikel 37 i forbundslov af 21. november 2011 N 323-ФЗ" om principperne om sundhedsbeskyttelse for borgerne i Rusland Federation ("Den Russiske Føderations Samlede Lovgivning, 2011, N 48, Art. 6724, 2012, N 26, Art. 3442, 3446) Jeg bestiller: at godkende standarden for specialiseret lægehjælp til børn med Niemann-Pick-sygdom, type C i henhold til bilaget.

Niemann-Pick sygdom type C (NP-C) er en sjælden, progressiv arvelig sygdom, en sygdom med intralyosomal lipidakkumulering associeret med mutationer i generne af NPC1 og NPC2. NP-C er kendetegnet ved en bred klinisk polymorfisme og multisystem manifestation: Viscerale, neurologiske og psykiatriske symptomer kan detekteres både isoleret og i kombination med hinanden. Sygdommens alder, sværhedsgraden af ​​symptomer og progressionsgraden er også variable og kan variere i forskellige patienter. Mangfoldigheden og ikke-specificiteten af ​​kliniske symptomer samt en bred vifte af manifestationsalder fører ofte til en forsinkelse i diagnosen på i gennemsnit 5-6 år, i nogle tilfælde er diagnosen slet ikke etableret.

Tilstedeværelsen af ​​patogenetisk sub-reducerende terapi (Miglustat) gør det muligt at reducere de neurologiske manifestationer og sænke sygdommens progression. Effektiviteten af ​​terapi afhænger af behandlingstidspunktet, i tidligere stadier af sygdomsbehandlingen er mere effektiv, og derfor opstår spørgsmålet om tidligere påvisning af sygdommen.

2. Baggrund

For første gang blev sygdommen Niemann-Pick type C beskrevet i slutningen af ​​1920'erne af den tyske børnelæge Albert Niemann, der beskrev sygdommens vigtigste kliniske manifestationer og Ludwig Pick, der beskrev sygdoms patologiske tegn. Senere blev det konstateret, at de patologiske manifestationer hos en række patienter er forbundet med en sur sphingomyelinasemangel, mens i andre er der en overtrædelse af lipidtransport uden en enzymdefekt. I 1958 identificerede A.Crocker og Farber 4 kliniske former for Niemann-Pick-sygdom: A, B, C og D. Type A er karakteriseret ved svære viscerale symptomer, der involverer centralnervesystemet. Typen B er karakteriseret ved et kronisk forløb, hepatosplenomegali og nervesystemet er normalt ikke involveret. Begge typer (A og B) er forbundet med mutationer i SMPD1 genet og sphingomyelinase mangel. I 1966 fastslog Brady et al. Fraværet af en enzymdefekt i type C og D. I 1994 blev den genetiske uafhængighed af Niemann-Pick type C-sygdommen etableret, type D betragtes for tiden som en undertype af NP-C.

Type C-sygdom er en pan-etnisk sygdom, selv om den kan være mere almindelig hos nogle specifikke etniske grupper. Den egentlige forekomst af Niemann-Pick type C-sygdom er undervurderet sandsynligvis på grund af manifestations polymorfisme og diagnoseproblemerne. Hidtil er forekomsten estimeret til at ligge mellem 0,66 og 0,83 pr. 100.000 levendefødte (1: 120.000 -1: 150.000). Incidensen blev estimeret ved forholdet mellem detekterede tilfælde af NP-C i forhold til antallet af nyfødte i perioden 1988-2002 i Frankrig, Tyskland og Det Forenede Kongerige. Samtidig viser opdaterede data (Frankrig 2000-2009), at forekomsten var 0,96 pr. 100.000 nyfødte (1: 104.000), hvilket tyder på en højere forekomst af denne sygdom.

4. Etiologi og patogenese

NP-C er en autosomal recessiv arvelig sygdom forbundet med mutationer i generne af NPC1 (95% af tilfældene) og NPC2 (4% af tilfældene). I nogle patienter er det ikke muligt at fastslå den genetiske defekt. NPC1 genet er placeret på kromosom 18q1112, indeholder 25 exoner, NPC1 genet er placeret på kromosom 14q24,3 og indeholder 5 exoner. I november 2012 blev 252 patogene mutationer i NPC1 genet identificeret og 18 i NPC2 genet. For individuelle mutationer beskrives genfænotype korrelationer, samtidig er der forskellige kliniske manifestationer hos søskende med identiske mutationer. Mutationer fører til forstyrrelse af intralysosomal lipidtransport og forstyrrelse af cholesteresteresterificering, hvilket resulterer i intracellulær akkumulering af forskellige typer lipider og metaboliske glycosphingolipider i forskellige organer og væv, hvilket fører til karakteristiske kliniske manifestationer. I leveren og milten er der en dominerende ophobning af uesteret kolesterol og sphingomyelin (koncentration 2-5 gange højere end sund), fosfater, glycolipider (lactosylceramid og glycosylceramid) samt fri sphingosin og sphinganin. En akkumulering af kolesterol og sphingomyelin detekteres i mindre grad i hjernen; glycosphingolipider, især GM 2 og GM3, akkumuleres overvejende. Akkumuleringen af ​​lipider forårsager en forøgelse af cellens størrelse med dens efterfølgende død, hvilket forårsager kliniske manifestationer.

5. Kliniske manifestationer og differentialdiagnose

Niemann-Pick sygdom af type C er en systemisk sygdom med en primær læsion af milt, lever og hjerne, hvilket fører til viscerale, neurologiske og psykiatriske manifestationer (tabel 1).

Top